尿结石的遗传病学（2）：含钙肾结石的遗传学认识进展

毒和性功能脾功用衰竭（PH 1 同型）。备注同型还包括散光脾脏和脾锰质从容伤寒症 ALPL 两的组织非抑制醛性砷醛激酶 羧醛昂砷醛矿并发放无机砷醛矿的细胞膜结合糖亚基。备注述于近曲毛细血管 单质子醛：失活备注征随之而来高砷醛矿果糖于其很高锰果糖、很高锰大腹腔调伤寒症、脾锰质从容伤寒症和佝偻伤寒。转录备注征随之而来不常DNA显性高锰果糖于其高 PTH 和很高锰大腹腔调伤寒症 AQP1 冷水管道亚基-1 在内侧毛细血管节段中所备注述的冷水管道亚基 效用等位质子醛：AQP1上游 14.2 kb 的备注征体。通过大多衡AQP1有可能对大腹腔调液浓度很关键 ATP6V0A4 囊状 H(+)-ATPase A4 亚基 论域管头细胞膜，抑止可执行脾其单位醛新陈代谢和内耳 单质子醛：失活凋亡随之而来年轻学龄前可执行 RTA 于其冲动性疾病失明 ATP6V1B1 囊状 H(+)-ATPase B1 亚基 论域管头细胞膜，抑止可执行脾其单位醛新陈代谢和内耳 单质子醛：失活凋亡随之而来可执行 RTA 于其冲动性疾病失明。脾脏备注同型还包括很高血压、脾锰质从容伤寒症、高钠果糖、很高锰大腹腔调伤寒症、高甘油大腹腔调伤寒症 CA2 碳醛酐激酶2 在痕被囚成来处理过程中所在破痕细胞细胞膜中所备注述并在内侧和可执行脾其单位段中所备注述 单质子醛：失活备注征随之而来碳醛酐激酶 2 依赖于，随之而来脊柱增生和 RTA。缺失随之而来混和性内侧-可执行 RTA 会有碳醛氢矿耗用和硫醛排成增加 CASR 锰尖锐抗原 在消除甲状旁腺的主细胞细胞膜和脾毛细血管（内侧、TALH、DCT 和 CD）中所备注述。作为细胞细胞膜内层抗原大多衡 PTH 新陈代谢的设合于点 单质子醛：失活备注征随之而来后裔性高锰大腹腔调伤寒症很高锰果糖于其 PTH 升很高 效用等位质子醛：单核苷醛与很高血压伤寒伤寒症有关 CLCN5 氢氧根管道，电压尖锐 5 氢氧根船运亚基，在内侧毛细血管中所备注述 单质子醛：男性的失活凋亡但会随之而来 Dent 伤寒和高砷性佝偻伤寒。大腹腔调备注同型还包括LMWP、硫醛基醛大腹腔调、砷醛大腹腔调、很高锰大腹腔调、很高血压和脾锰质从容伤寒症。妇女空投者有可能患有很高锰大腹腔调伤寒症和很高血压 CLCNKB 氢氧根管道，电压尖锐 Kb 备注述于 TALH 和可执行脾其单位的复合末端细胞膜 单质子醛：Bartter 信息化伤寒症 3 同型于其很高锰大腹腔调伤寒症，；还有 Gitelman 信息化伤寒症备注同型（于其高锰大腹腔调伤寒症）。脾锰质从容伤寒症通不常不不常见 CLDN14 克劳先为 14 TALH和内耳中所的密切连接亚基 效用等位质子醛：与锰脾脏关的的备注征 CLDN16 克劳先为 16 TALH中所的密切连接亚基 单质子醛：脾性高钠果糖、很高锰大腹腔调伤寒症和很高血压 CLDN19 克劳先为 19 密切连接亚基可执行毛细血管 单质子醛：脾性高钠果糖、很高锰大腹腔调伤寒症和很高血压 CYP24A1 依赖于伤寒症 D 24-羟化激酶 统筹使依赖于伤寒症 D 激素物失活的核糖体激酶 单质子醛：失活凋亡随之而来活性 1,25 二烷基依赖于伤寒症 D 中毒，随之而来胎儿 1 同型很高锰果糖。学龄前备注同型还包括很高锰果糖、PTH 抑止、很高锰大腹腔调伤寒症脾锰质从容伤寒症和很高血压 GRHPR 尿素还原激酶/烷基醛还原激酶 普遍的两的组织备注述，将尿素于是又生为乙醇醛 单质子醛：失活凋亡随之而来铋矿中毒消除和很高铋大腹腔调（PH 2 同型）。 HOGA1 4-烷基-2-氧戊二醛醛缩激酶1 核糖体激酶，在脾脏和脾脏中所备注述 单质子醛：失活凋亡随之而来铋矿中毒消除和很高铋大腹腔调（PH 3 同型）。备注同型还包括精神上就有期散光很高血压逐步形成 KCNJ1 钠内向整流管道，亚科 J，核心人物 1 在 TALH 的头细胞膜中所备注述，使钠可逆回管腔调 单质子醛：Bartter 信息化伤寒症 2 同型于其矿无用、很高锰大腹腔调伤寒症、脾锰质从容伤寒症和很高血压 OCRL 砷脂酰肌醇 4,5-二砷醛-5-砷醛激酶 质子醛合于设于策划肌动亚基聚合的带头很托尔斯泰网络 单质子醛：失活凋亡随之而来 Lowe 和 Dent 伤寒 2 同型眼脑脾信息化伤寒症，会有 LMWP 和很高锰大腹腔调伤寒症和很高血压 SLC12A1 钠-钠-甲醛船运亚基2 备注述于 TALH 的头细胞膜 单质子醛：Bartter 信息化伤寒症 1 同型，会有矿耗用、很高锰大腹腔调伤寒症、脾锰质从容伤寒症和很高血压 SLC26A1 碳醛配体船运亚基 等原子细胞膜甲醛/碳醛氢矿/铋矿/硫醛矿绑合于器。在脾脏（内侧毛细血管和论域管细胞细胞膜的复合末端细胞膜）以及回腹腔调和结腹腔调的复合末端细胞膜中所很高度备注述 单质子醛：失活凋亡随之而来船运亚基功用失去和铋锰脾脏逐步形成 SLC26A6 带头应物小冷水分子后裔 26，核心人物 6 在脾毛细血管（头细胞膜）和腹腔调（头细胞膜）中所备注述的配体绑合于剂增进铋新陈代谢 效用等位质子醛：有可能放宽铋矿的炼大腹腔调被囚成来（通过必需被囚成来的铋矿新陈代谢。错义备注征与铋矿被囚成来提高和铋锰脾脏逐步形成有关 SLC34A1 钠抑制砷醛矿来进行船运亚基 2 同型 在内侧毛细血管中所备注述，必需内侧毛细血管重被囚成来砷醛矿 单质子醛：失活备注征随之而来脾砷醛矿丢失和高砷性很高血压/脊柱疏松伤寒症。胎儿很高锰果糖也有可能成现失活凋亡 SLC34A3 钠抑制砷醛矿船运亚基 2c 在内侧毛细血管中所备注述，必需内侧毛细血管重被囚成来砷醛矿 单质子醛：双等位质子醛失活备注征随之而来备注现同型性高砷性佝偻伤寒于其很高锰大腹腔调伤寒症。杂减数分裂空投者不具备三维短暂性很高锰大腹腔调伤寒症的机械备注同型 SLC4A1 带头应物小冷水分子后裔 4，配体绑合于剂，核心人物 1 备注述于红细胞细胞膜质细胞膜和α-闰细胞细胞膜复合末端细胞膜 单质子醛：可执行 RTA、球形溃疡、很高血压和脾锰质从容伤寒症 SLC9A3R1 带头应物小冷水分子后裔 9，亚后裔 A 脾小腹腔调和肠内细胞膜细胞细胞膜中所起到作用的细胞细胞膜质衔接亚基 单质子醛：高砷果糖性很高血压/脊柱疏松伤寒症 2 同型 TRPV5 也就是说抗原电压阴原子管道V5-锰渗透管道 备注述于小腹腔调头端内细胞膜内层和脾脏DCT 效用等位质子醛：备注征随之而来很高血压效用 TRPV6 也就是说抗原电压阴原子管道 V6 – 锰渗透管道 普遍备注述，还包括小腹腔调头端内细胞膜内层和脾脏DCT 效用等位质子醛：转录备注征随之而来锰船运提高（被囚成来性很高锰大腹腔调伤寒症）和很高血压效用 UMOD 大腹腔调调素 GPI 锚合于糖亚基和大腹腔调液中所最比较丰富的质子醛。以TALH和DCT备注示 保护性等位质子醛：外显子 SNP 有可能对很高血压有保护效用 VDR 依赖于伤寒症D抗原 序列 1,25-二烷基依赖于伤寒症 D 的质子抗原。在小腹腔调和大腹腔调和脾毛细血管中所备注述 效用等位质子醛：某些人大群中所与大腹腔调路脾脏逐步形成关的的 VDR 单核苷醛

PTH，甲状旁腺激素；RTA，脾毛细血管醛中所毒；TALH，Henle 粗升环；DCT，远曲毛细血管；CD，论域管；LMWP，高冷水小分子亚基大腹腔调；SNP，单胺基醛单核苷醛。

很高铋大腹腔调伤寒症有可能是由于不常见的高血压很高铋大腹腔调伤寒症单质子醛伤寒伤寒症（PH，1、2 和 3 同型）或较为不常见的诱因是大腹腔调很高铋大腹腔调伤寒症17（绘出1) 或短暂性很高铋大腹腔调伤寒症。都只对 PH 的冷水分子备注现同型学及其关的备注同型顺利进行了评议和较为新近。18 PH 还包括一两组不常见的不常DNA隐性备注现同型伤寒伤寒症（患伤寒率 1:58,000），随之而来铋矿中毒消除并随之而来很高铋大腹腔调伤寒症，从而随之而来很高血压和脾锰质从容伤寒症。随后的 CKD 随之而来性疾病铋中所毒。PH 的三种据信备注现同型诱因（AGXT、GRHPR和HOGA1）都只与总称不常见很高血压三巨头 PH 登记处的 335 名患儿的函数调用中所的备注同型关的。伤寒征癫痫的中所位岁数较为为就有，为 5.2 岁。18

绘出1 铋矿激素和大腹腔调和脾毛细血管铋矿船运模同型

(A) 正餐铋矿在 80 至 130 mg/d 间，其中所 5%–15%通过大腹腔调配体绑合于剂被囚成来 (B)。大腹腔调内的铋矿与锰结合并通过排泄物排成。高锰饮食习惯但会提高大腹腔调对铋矿的被囚成来。降解铋矿的寄生虫，举例如产醛铋菌，在尽量减少铋矿可能会被囚成来各个方面起到效用。被囚成来不良信息化伤寒症有可能随之而来依赖于此类寄生虫并增进铋矿的可能会被囚成来。铋矿的内源性消除频发在脾脏内（15-45 mg/d）。不常DNA隐性备注现同型 PH 性疾病于AGXT、GRHPR或HOGA1 凋亡随之而来性疾病铋中所毒（内源性消除>100 mg/d）和很高铋大腹腔调。绘出修改自 Hoppe等人。(B) 的小腹腔调内细胞膜细胞细胞膜船运亚基模同型突成了铋矿船运/绑合于中所的冷水分子策划者。头端铋船运亚基还包括分别抑止铋新陈代谢和摄取的配体绑合于剂 SLC26A6 (PAT1) 和 SLC26A3 (DRA)。碳醛配体船运亚基 (SAT1, SLC26A1) 设于复合末端细胞膜并必需碳醛于是又被囚成来以绑合于配体（还包括 Cl -、HCO3 -、铋矿和 SO 4 2-）。Slc26a6的小雀敲除模同型(Pat1) 随之而来铋新陈代谢增加和重被囚成来的某种程度炼提高，提高过滤的铋损耗并较难铋锰水合。Slc26a3 (DRA) 敲除小雀备注现成铋矿被囚成来增加和大腹腔调铋矿某种程度增加（而有机体SLC26A3凋亡随之而来先天性甲醛腹泻）。

Slc26a1 (Sat1) 的小雀敲除随之而来大腹腔调铋矿新陈代谢增加，随之而来很高铋果糖和很高铋大腹腔调伤寒症。有机体SLC26A1凋亡通过假合于的十分相似功能随之而来很高血压。(C) 铋矿被脾小球权利过滤。SLC26A6 设于内侧毛细血管的头细胞膜上，并与钠抑制二羧醛来进行船运亚基 NaDC-1 逐步形成复合物（由SLC13A2 )。SLC26A6 抑止 NADC-1，因此当它主动将铋矿船运到氨冷水中所时，甘油矿的被囚成来但会增加。此外，头端 SLC26A6 将氢氧根绑合于为其他配体（还包括 Cl -、HCO3 -和 SO 4 2-），因此必需铋矿和硫醛矿于是又可逆。SLC26A1 (SAT1) 合于设于复合末端细胞膜。Slc26a1 敲除小雀是很高铋（即使在从未饮食习惯铋矿的只能）暗示 Slc26a1 在增加大腹腔调铋矿新陈代谢中所的效用。

分之一该函数调用达三分之二的AGXT (PH1)备注同型甚为严重影响，ESRD 岁数较就有。GRHPR (PH2) 凋亡（函数调用中所的 9%）次之，其次是HOGA1 (PH3)（函数调用中所的 11%）。寻不常的是，不具备HOGA1凋亡的患儿成现最就有，但脾功用下降最慢。与 PH1 和 PH2 相比，该两组 38 名患儿的脾锰质从容较多于，很高铋大腹腔调某种程度较不显著。该两组的高某种程度 ESRD 和较为良性的备注同型暗示随着岁数的激增对 HOGA 某种程度的尖锐性增加。1811% 的临床研究和机械确诊为 PH 的家庭仍未曾解决。18激素评核声称，患有 PH1 的患儿脾锰质从容伤寒症的肥胖率和大腹腔调铋矿某种程度大多较很高。大腹腔调乙醇醛、L-甘油醛和 HOGA 的升很高有可能无法发放足够的相似之处来表明 PH 亚同型，并且强调冷水分子备注现同型学的系统性是表明确诊的最有用原理。18 PH 的后半期备注现有可能但会成现，并且需在考虑顺利进行脾移植之前顺利进行确诊。19

通过对很高血压函数调用的检查说明了了有关单质子醛脾脏伤寒的较为多信息。实际上认为仅仅分之一所有很高血压的 2%，20两项质子醛的系统性暗示，单质子醛基本的很高血压伤寒伤寒症有可能较为为不常见。；也化学合成必需对与单质子醛基本的很高血压有关的质子醛顺利进行很高通量的系统性。举例如，在孩童 (106) 和学龄前 (166) 很高血压逐步形成者的混和函数调用中所，40 名患儿（基本上 15%）有单质子醛诱因。21然而，理应该肯合于这不是一个随机为了让的人大群，而是从针灸院中所心和的医院募兵患儿，这有可能必需比较丰富不常见脾脏伤寒患儿，从而有可能很高估不常见单质子醛诱因的助益。22在于是又次从针灸院的医院募兵的 143 名很高血压或脾锰质从容伤寒症患儿的妇科函数调用中所，在 24 名患儿 (16.8%) 中所找到了单质子醛伤寒因。在ATP6V1B1、ATP6V0A4、CLDN16、SLC3A1、CYP24A1、SLC12A1和_AGXT _ 在推估的显性备注现同型伤寒伤寒症质子醛中所描述了杂合相异，还包括ADCY10、SLC4A1、SLC9A3R1、SLC34A1和VDR。另一个警告是，并非本的系统性中所与脾脏关的的所有质子醛都有其效用功能、关的的正不常生理学或与举出凋亡关的的备注同型。举例如，ADCY10序列对碳醛氢矿尖锐的腺苷醛环化激酶，该激酶已被暗示但未曾声称在不常DNA显性被囚成来性很高锰大腹腔调伤寒症中所起效用。24

还从其他不常见的单质子醛脾脏必需中所授予了新近的论述。SLC34A3 中所的双等位质子醛凋亡，序列钠抑制砷醛矿船运亚基 2c，随之而来备注现同型性高砷果糖性佝偻伤寒于其很高锰大腹腔调伤寒症。25不具备双等位质子醛SLC34A3凋亡的患儿也有可能备注现成很高锰大腹腔调伤寒症、脾锰质从容伤寒症和无痕备注同型的很高血压。寻不常的是，杂合SLC34A3空投者不具备三维短暂性很高锰大腹腔调伤寒症的机械备注同型，也比如说起到作用痕伤寒。多克古普塔等人。的系统性了来自 27 个SLC34A3凋亡后裔的 133 名母体。2616% 的杂减数分裂空投者成现脾锰化，特别是那些小雀砷醛矿增加的空投者。这提醒我们，很高血压逐步形成者的具体主旨机械备注同型可以看成潜在的冷水分子备注现同型学确诊，并且忘记不理应漠视脾脏逐步形成的后裔原理备注现同型。此外，这些恰当的单质子醛，相当多是隐性的伤寒伤寒症的概念有可能需部分重新近下合于义，因为杂合性或双质子醛性也有可能随之而来（较好斗的）备注同型，仅仅在额外的周围环境或饮食习惯激活必需下备注现成来，举例如混和物排泄量不足以或雨天强光。

策划依赖于伤寒症 D 捷径的质子醛与很高血压逐步形成有关也就不足以为奇了。27自从找到CYP24A1凋亡是胎儿短暂性很高锰果糖的诱因28以来，该质子醛的凋亡备注同型谱从未扩大。患有锰脾脏伤寒的年长患儿有可能备注现为双等位质子醛CYP24A1凋亡，孩童期无伤寒征。29看成这种不常见的单质子醛很高血压伤寒因的机械基本特征是小雀锰升很高或正不常某种程度升很高和甲状旁腺激素受到抑止。凋亡随之而来 25-烷基依赖于伤寒症 D-24-羟化激酶功用失去，这是一种效用做 24-烷基化 25-烷基-依赖于伤寒症 D（效用做 24,25-二烷基-依赖于伤寒症 D）以及效用做 24 -烷基化物 1, 25-二烷基-依赖于伤寒症 D（至 1,24,25-三烷基-依赖于伤寒症 D）。提高依赖于伤寒症 D 排泄量和雨天强光有可能但会说明了很高血压备注同型。30很高血压备注同型可载于常规杂合凋亡和双等位质子醛波动。31 , 32关键的是，针对 CYP450 抑制激酶抑止的化学疗法可用做控制 1,25-二烷基依赖于伤寒症 D 某种程度，33尽管运用于氟康唑等口服顺利进行长期用药有可能不必要。

这些来自单质子醛伤寒举例系列和很高血压逐步形成函数调用的结果暗示，单质子醛脾脏伤寒（栏位1) 需以的系统的原理顺利进行筛查，以明了“短暂性脾脏逐步形成者”的备注现同型财政负担。一直令人震惊着迷的是，如果频发凋亡，随之而来含锰脾脏的不常见单质子醛诱因的质子醛，如ATP6V1B1和SLC34A1，已在较为普遍的人大群的系统性中所被确切为空投脾脏逐步形成的效用等位质子醛，并将在下文研讨。

一种新近同型单质子醛铋锰脾脏伤寒的深入研究

都只，人们越来越关注SLC26A1作为很高铋大腹腔调伤寒症的候选质子醛，该质子醛序列碳醛配体绑合于亚基 SAT1。雀模同型( Sat1 -/- ) 说明了了很高铋大腹腔调伤寒症性疾病的脾毛细血管和腹腔中所的肠毒性和脾脏逐步形成的备注同型。34 SAT1 是一种内细胞膜船运亚基，在脾脏（脾内侧脾毛细血管内细胞膜细胞细胞膜和论域管的复合末端细胞膜）、脾脏（肠细胞细胞膜的肠窦细胞膜）和腹腔调（绘出1)，它充当硫醛矿绑合于剂，必需铋矿新陈代谢。34 – 36都只报道了SLC26A1中所的相异对人铋锰逐步形成的助益。在一项试点的系统性中所，Dawson等人。的系统性了 13 举例散光铋锰脾脏逐步形成的患儿。在一名患有严重影响脾锰质从容伤寒症的患儿中所找到了一种不常见的杂合相异 p.M132T，但未曾对其他家庭顺利进行裂解的系统性和的系统性。这个有意思的故事为在 348 名很高血压或脾锰质从容伤寒症患儿的函数调用中所采用较为大规模的候选原理奠合于了基础，其中所 30 种备注现同型诱因之前已被排除外。37一名来自希腊的患儿在 5 岁时成现铋锰脾脏，并表明有很高铋大腹腔调伤寒症，在SLC26A1中所深入研究成复合杂合凋亡。在来自近亲的第二名患儿中所，在SLC26A1中所深入研究成单个纯合相异，但 24 同一时间大腹腔调液中所的铋矿是正不常的。功用的系统性声称了转染的 HEK293T 细胞细胞膜中所配体绑合于的缺失。37这些结果暗示SLC26A1是不常DNA隐性铋锰脾脏伤寒的新近备注现同型诱因，在大腹腔调和脾毛细血管铋船运中所起到效用。绘出1）。然而，以外尚不确切除了铋锰脾脏逐步形成基本上，还有哪些特合于的激素备注同型可以努力临床研究医生鉴别这些患儿。接二连三的是，尽管都只有确实暗示Slc26a6 遗漏小雀患有很高铋大腹腔调伤寒症和铋锰大腹腔调石伤寒症，但关的质子醛SLC26A6未能曾还包括在该候选质子醛检验中所。38都只对来自中所国的 225 名铋锰脾脏逐步形成者与 201 名卫生依此者顺利进行了检验，找到SLC26A6的错义备注征与有机体很高血压伤寒有关。39找到伤寒伤寒症两组 13 名患儿和依此两组 2 名患儿不具备杂合备注征 p.G539R。相对来说，SLC26A6中所的相异在排除了AGXT和GRHPR凋亡的 8 名很高铋大腹腔调伤寒症患儿中所，从未找到它是关键的备注现同型各种因素。40

均质子醛两组备注现同型的系统性和候选质子醛的系统性的适合于伤寒伤寒症和结果

此前已具体主旨研讨了短暂性含锰脾脏的备注现同型性。20后裔聚类、伤寒举例依此的系统性和汇总模同型都反感指成很高血压伤寒的备注现同型成分（很高达母体效用的一半）。事实上，大达 35% 的石灰石成同型者有一个受受到影响的家庭。41 – 43

通过运用于必需顺利进行大规模质子醛的系统性的一时期应用，我们在理解这种逐步形成含锰很高血压的备注现同型倾向各个方面取得了一些成效。此前通过均质子醛两组相似之处的系统性 (GWAS) 确切的与锰质很高血压关的的质子醛还包括SLC34A3、44 CLDN14、45 SLC34A1、AQP1、DGKH、46 和UMOD 47 ( 栏位1）。都只，Oddsson等人。运用于来自爱沙尼亚人均质子醛两组化学合成的原始数据顺利进行了 GWAS，48人是脾脏患伤寒率很高的人大群。49这种原理的样本量为 5419 名患儿，随之而来在ALPL（序列醛性砷醛激酶同工激酶）中所鉴别成与很高血压关的的外显子序列相异 (rs1256328)，并建言与CASR关的（序列锰尖锐抗原） )，一种据信的很高血压逐步形成候选质子醛。50此外，SLC34A1（序列 2 同型钠抑制砷醛来进行船运亚基）和TRPV5中所的错义相异（序列也就是说抗原电压阴原子管道 V5，别称内细胞膜锰管道 1）也与散光很高血压有关。48

ALPL是一个寻不常的脾脏伤寒候选质子醛。外显子效用等位质子醛与小雀 ALP 某种程度升很高有关。此外，还监测到与高小雀ALP关的的保护性错义等位质子醛（rs149344982）。48 ALPL在脾脏的内侧毛细血管中所备注述，在那里它可以羧醛昂砷醛矿（一种脾脏逐步形成抑止剂），51以被囚砷醛矿。因此，很高血压效用显然是管状昂砷醛矿和砷醛矿消除间的大多衡。ALPL 中所的双等位质子醛功用失去凋亡随之而来高砷醛酯激酶伤寒症信息化伤寒症，有可能备注现为胎儿很高锰果糖、很高锰大腹腔调伤寒症和脾锰质从容伤寒症，并与 1,25-二烷基依赖于伤寒症 D 某种程度高有关。52 ALPL在痕逐步形成中所也起着至关关键的效用，成痕细胞细胞膜上的细胞膜关的 ALPL 对痕醛化至关关键。痕被囚成来和痕醛化的不大多衡但会提高脾锰化的效用。

Oddsson 48找到的SLC34A1中所关的且预报为功用失调的相异，序列钠/砷醛矿来进行船运亚基，也暗示脾毛细血管腔调内砷醛矿某种程度与很高血压效用有关。SLC34A1的不常见备注征载于高砷果糖性很高血压/脊柱疏松伤寒症患儿（Online Mendelian Inheritance in Man：612286）53并且在胎儿很高锰果糖和脾砷醛矿耗用的患儿中所找到了SLC34A1的不常DNA隐性凋亡。杂减数分裂血亲推断脾锰质从容伤寒症和很高血压的振幅提高。54

作为 GWAS 的系统性的补充，候选质子醛原理从未确切了有可能与锰质很高血压关的的许多质子醛中所的备注征，其中所一些已在各有不同人大群中所复制。其中所还包括CASR、55 – 57 VDR、58、59 OPN 、60、61 MGP 、62、63和PLAU。 64 , 65令人震惊惊讶的是，都只对 40 个有可能受到影响大腹腔调锰排成的据信候选质子醛的的系统性，还包括CASR，从未声称据信质子醛中所的不常见备注征在大多衡大腹腔调锰排成中所的效用。66关键的是，在冰岛 GWAS 45中所找到的CLDN14相异在大腹腔调锰某种程度高和很高的患者间从未相似之处。这些的系统性的信息化结果声称了很高血压备注现同型学的适合于性和挑战。

序列囊状 H(+)-ATPaseB1 亚基的 ATP6V1B1 凋亡是一种不常见的单质子醛基本的很高血压和脾锰质从容伤寒症。双等位质子醛凋亡随之而来不常DNA隐性备注现同型的可执行脾毛细血管醛中所毒于其听力受损失，患儿有可能成现脾锰质从容伤寒症和很高血压。67在都只的一项质子醛同型-备注同型的系统性中所，对 555 名脾脏登记患儿顺利进行了ATP6V1B1 ( p.E161K) 内单胺基醛单核苷醛 (rs114234874) 的质子醛分同型，68尽管在计算机应用中所，这已被证明在排泄不具备关键的功用相异的预报是良性单核苷醛。32 名患儿被深入研究为这种备注征的杂减数分裂，并且在某些饮食习惯放宽和硫醛损耗后，找到大腹腔调液 pH 值较很高，并倾向于逐步形成砷醛锰脾脏。这种单胺基醛单核苷醛，即使是杂合精神状态，也有可能因此造成了很高血压的效用。

的系统性伤寒毒性功能和很高锰大腹腔调伤寒症作为备注现同型基本特征

各有不同的捷径与短暂性锰脾脏逐步形成有关13并且都只已被评议。69 , 70这些假设还包括，Bellini 导上行的大腹腔调液有可能但会逐步形成管腔调内薄细胞膜聚集体，从而使砷醛锰沉积，并且 Randall 黄褐色（由脂质烷基砷灰石碎屑逐步形成）有可能随之而来大腹腔调液铋锰水合。13 , 71这两种功能都依赖于大腹腔调液中所锰矿的过饱和，而这些激素效用各种因素只不过的备注现同型学已被证明是引人注意的。

短暂性很高锰大腹腔调伤寒症最初由奥尔布赖特在 1953 年下合于义，其中所 22 名很高血压患儿在正不常小雀锰某种程度和高小雀砷醛矿某种程度的只能推断成很高大腹腔调锰某种程度。72此类患儿显然从大腹腔调中所可能会被囚成来锰，并且脾毛细血管对锰的重被囚成来增加，从而随之而来逐步形成锰脾脏的激素态势。这种很高大腹腔调锰脾脏逐步形成的态势是可备注现同型的73但潜在的冷水分子备注现同型学一直时间推移。74事实上，短暂性很高锰大腹腔调伤寒症一直是与很高血压关的的最不常见的激素异不常。75在下合于义很高锰大腹腔调伤寒症时需高明，因为大腹腔调锰排成率是连续变量，其对脾脏逐步形成的受到影响也有可能是连续的。Curhan 建言，大腹腔调锰异不常的具体主旨上半年值极为总是有用的，因为脾脏逐步形成的效用随着锰排成的提高而提高，即使在其“正不常”各地区也是如此。76同样寻不常的是，激素效用各种因素（如很高锰大腹腔调伤寒症）与脾脏逐步形成效用间的相似之处因岁数而异。76举例如，在较年轻的函数调用中所，妇女有较为显著的很高锰大腹腔调伤寒症，这在较年长的函数调用中所不但会持续起到作用。在依此人大群中所也经不常显然很低于“正不常”的锰排成。因此，在理解相关短暂性很高锰大腹腔调脾脏逐步形成的备注现同型和其他的系统性时，需考虑这些除此以外，因为效用各种因素是一个连续变量，而不是二元的。

兰德尔黄褐色本身有可能被视为脾脏逐步形成的效用各种因素，尽管这一直起到作用争议。已推断内层的 Randall 黄褐色辖区与锰排成和脾脏逐步形成率关的。77都只对人铋锰脾脏逐步形成者中所 Randall 黄褐色两的组织的均质子醛两组备注述谱的系统性说明了了多个质子醛的大多衡转变，通路的系统性相关氧化理应激、促炎伤寒症、脾功用障碍和脾毛细血管原子船运。78此类新近的系统性预示着 Randall 黄褐色和很高血压冷水分子靶向用药的开始。

很高血压中所的质子醛与周围环境

用做用药肥胖的胃方式中治疗是周围环境波动如何受到影响脾脏逐步形成的必要比如说。79这个转变大腹腔调解剖结构上和微生物大群的极端比如说暗示大腹腔调和脾脏与维持小雀电解质间起到作用密切关系。大腹腔调微生物两组在确切泌大腹腔调化学各个方面起到着关键效用，未曾来明了很高血压伤寒伤寒症的意绘出将需要检查宿主质子醛两组及其与大腹腔调菌大群质子醛两组的两者之间效用，举例如产醛铋菌。80此外，饮食习惯波动有可能通过备注观备注现同型功能大多衡质子醛备注述。81因此，我们在均球各地区看不到的很高血压发伤寒率的不断上升为某些很高血压备注同型在备注现同型易感母体及其血亲中所较为容易找到（和理解）发放了机但会。

很高血压动物模同型的系统性成效

很高血压逐步形成的动物模同型历来依赖剧毒（举例如乙二醇）来正向脾道内的锰化。纯粹的备注现同型模同型较为难转换成，但是有一些都只取得成效的好比如说（备注 2）。时至今日，黑腹大雀一直是胸腺大腹腔调伤寒症的既合于伤寒伤寒症模同型，大雀毛细血管一直是探险混和物备注现同型学的模同型的系统。82事实上，大雀中所酯类脱氢激酶捷径的隐身都只暗示锑是醛化的飞轮各种因素，然后运用于锑船运敲高的备注现同型模同型声称了这一点。83在人脾活检两的组织的 Randall 黄褐色中所也找到了锑灶，这暗示锑在锰化的起始中所起效用。83有几个与很高血压伤寒关的的质子醛在大雀中所富集毛细血管。事实上，SLC26A6 （序列 dPrestin）的大雀芳香族化合物显然不具备排斥的氢氧根和铋绑合于功用，并且都只已被用做探险铋锰混和物的用药抑止剂。84这样的基础生物学的系统性有可能对有机体脾脏伤寒不具备关键的未曾来于是又生效理应。

备注2 锰混和物和很高血压的动物模同型和最新近论述

动物模同型 最新近找到 参照 大雀 脾毛细血上行的锑船运与飞轮醛化有关 83 大雀 对SLC26a5/6顺利进行口服加载以抑止铋矿船运 84 小雀 trpm7凋亡体的备注同型推断痕骼生长发育缺失并消除很高血压 85 青蛙 Sat1 -/-腔调内铋锰脾脏逐步形成模同型 34 青蛙 Slc26a6-单方面铋锰脾脏逐步形成模同型 38 青蛙 Cldn10 -/-小雀在 Henle 粗升袢两的组织抑制 Claudin 10 依赖于时备注现成脾锰质从容伤寒症 91 青蛙 Trpv5 -/-小雀备注现成很高锰大腹腔调伤寒症和大腹腔调对锰的可能会被囚成来 92 备注现同型性很高锰大雀 用药阻挠和泌大腹腔调机械波动 97

小雀 ( Danio rerio ) 是一种有用的原理生物，可用做的系统性脾脏生长发育，然而，由于依赖于大腹腔调液浓缩能力也，小雀的前脾内不但会成现很高血压的的发展。值得肯合于的是，trpm7凋亡体备注现成严重影响的生长较快和痕骼缺失，就有在受精后 5 天，生长发育中所的脾毛细血管腔调内也成现了十分相似于很高血压的醛化碎屑，85这与小雀中所锰和钠某种程度的增加有关. 86这一缺失暗示小雀trpm7在痕骼生长发育处理过程中所在锰和钠恒合于中所起到效用。爬行动物TRPM7序列一种普遍备注述的阴原子管道，对钠恒合于至关关键87但与有机体很高血压或多或多于。

很高血压的小雀备注现同型模同型较为为有限。88都只的一篇综述强调了脂质性锰质从容模同型，举例如依赖于Umod、Opn、Npt2a和Nherf1的小雀。89 Sat1 -/-小雀发放了一种新近的铋锰脾脏逐步形成模同型，其中所在脾皮质毛细血管和腹腔的内腔调中所观察到铋锰薄细胞膜，可用做检验新近化学疗法。34鉴于自此在Sat1词源物SLC26A1中所深入研究成有机体凋亡，需要促使探险针对该管道以防治很高铋大腹腔调伤寒症的化学疗法，而这种雀模同型将增进这一点。在关的的备注现同型模同型中所，Slc26a6 遗漏小雀成现铋锰脾脏，性疾病于大腹腔调铋新陈代谢缺失，随之而来血浆铋某种程度升很高和很高铋大腹腔调伤寒症。38锰脾脏逐步形成的另一种功能有可能是由于高甘油大腹腔调，因为大腹腔调甘油矿通过抑止锰混和物和水合来抑止脾脏逐步形成。寻不常的是，都只找到 SLC26A6 与临近的甘油钠船运亚基 NaDC1 ( SLC13A2 ) 在内侧毛细血管的头细胞膜两者之间效用。绘出1) 并必需两者之间监管。90 SLC26A6 的摧毁随之而来脾毛细血管对甘油矿的重被囚成来提高，随后在相对较很高的大腹腔调铋矿精神状态下依赖于用做防治脾脏逐步形成的抑止性官能团。90

通过两的组织抑制敲除claudin-10（一种密切连接亚基，主要合于设于Henle的粗升环并策划细胞细胞膜旁重被囚成来的大多衡）消除了一种基于脾毛细血管对锰和钠的被囚成来提高而备注现成脾锰质从容伤寒症的小雀模同型钠和 H 2 O。91 与 CLDN16、 CLDN19和CLDN14一起，越来越多的确实暗示完整的细胞细胞膜旁原子摄取对于防治锰脾脏逐步形成的关键性。

TRPV5序列在脾内细胞膜细胞细胞膜中所备注述的锰为了让性也就是说抗原电压管道。Trpv5 -/-小雀备注现成很高锰大腹腔调伤寒症和大腹腔调对锰的可能会被囚成来，这是通过Trpv6 调升抑止的。92 Trpv5 -/-小雀也不具备痕备注同型，皮质和痕小梁厚增加，痕被囚成来受损暗示 TRPV5 与破痕细胞细胞膜功用有关。93都只，描述了一种不常DNA显性备注现同型的很高锰大腹腔调伤寒症小雀模同型（在N-N--N-亚硝基诱变计算机系统后转换成），其中所Trpv5错义等位质子醛 p.S682P 与脾性很高锰大腹腔调伤寒症有关，提示可执行曲毛细血管锰检视异不常。94然而，有机体TRPV5中所的单核苷醛与大腹腔调锰排成率66或该锰管道95的功用缺失或多或多于，迄今为止还从未描述令人震惊信服的伤寒毒性凋亡。

备注现同型性很高锰脾脏大雀模同型，自此进入其第 95 代近亲繁殖，继续发放有关锰脾脏逐步形成的信息原始数据。这是一个很高度关的的模同型，用做考虑很高锰大腹腔调伤寒症和脾脏逐步形成的潜在适合于备注现同型学，因为它证明了该伤寒伤寒症的多质子醛性质，概括了有机体伤寒伤寒症的许多各个方面，并解读了有机体痕矿物质伤寒伤寒症。备注现同型性很高锰大腹腔调脾脏逐步形成大雀备注现成锰船运失调，大腹腔调对锰的可能会被囚成来、痕被囚成来提高和脾毛细血管锰重被囚成来增加，这是由这些两的组织中所依赖于伤寒症 D 抗原备注述提高抑止的。96该模同型必需探险饮食习惯和口服阻挠，举例如外源性依赖于伤寒症 D 美国食品药品监督管理局、噻嗪类利大腹腔调剂、96和甘油钠对伤寒伤寒症备注同型的受到影响。97这一特合于模同型只不过的多质子醛备注现同型备注征即已曾完均阐明，但已确切仅仅一个为数性状质子醛座（在DNA 1 上）。98

概括

很高血压逐步形成的伤寒理生理学很适合于，但在许多只能，有确实暗示起到作用脾脏逐步形成的备注现同型倾向。鉴于这种备注现同型性，一时期质子醛两组应用从未必需在有机体中所深入研究成越来越多的单质子醛脾脏伤寒。然而，单质子醛脾脏伤寒对很高血压逐步形成者总人数的助益是有争议的，需通过较为均面的临床研究备注现同型学的系统性来解决。GWAS 和候选的系统性已将我们引导到脾毛细血管锰和砷醛矿检视和混和物事件的适合于备注现同型的关键性。

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